Павел Сергеевич Макаров, начальник Уголовного розыска района Бутово, привык работать с опытными, проверенными оперативниками. Но после конфликта с руководством его привычный коллектив расформировывают, а на место бывалых мужчин присылают… четырёх вчерашних курсанток. Каждая из них — со своим характером: всезнающая отличница, легкомысленная красавица, прямая и крепкая «рубаха-девка» и добрая мама, больше переживающая за сына, чем за работу. Их неопытность, наивность и энтузиазм сводят Макарова с ума, ведь он и до этого не питал любви к женщинам в «мужских» профессиях.
Но девушки не собираются отступать. Каждый день они доказывают, что достойны носить погоны, а за мягкими улыбками скрывается настоящая сила. «Девушки с Макаровым» — комедийно-драматический сериал о конфликте поколений, гендерных стереотипах и неожиданных союзах. История о том, что настоящий профессионализм рождается не сразу, а взаимное уважение иногда приходит через борьбу и ошибки.